自由は手にしたとたん恐怖に変わり昨日の友が今日の敵となる。そして、大追跡が始まった―。脱獄後の世界は逃亡劇の続きだった！舞台はアメリカ全 新たな敵の出現。自由を手に入れた代わりに失ったのは信頼と友情。塀の外で待ち受けている敵とは！？
シーズン2では、フォックスリバー刑務所から8人の囚人が脱獄した。「フォックスリバー8」と呼ばれる彼らはそれぞれ愛する者のため、また己の欲のため、逃亡を続けながら500万ドルを探して掘り当てるものの、Tバッグによって持ち去られてしまう。
その一方ではFBIが動き出していた。アレクサンダー・マホーン捜査官はその天才的な頭脳を駆使し、着実に逃亡者たちを追い詰めていく。さらに彼の裏では、マイケルら兄弟を始末すべく“組織”が暗躍する。
警察を出し抜き、大統領を脅して恩赦を勝ち取ろうとしたものの、組織からの圧力により大統領は辞任してしまう。パナマに逃げた2人だったが、そこにはTバッグが500万ドルと共に逃亡しており、マイケルはTバッグを檻に戻そうとする
原題：PRISON BREAK
製作年度：2006年
製作国：アメリカ
監督：ポール・シェアリング
出演：ウェントワース・ミラー、ドミニク・パーセル、サラ・ウェイン・キャリーズ、アマウリー・ノラスコ、ロバート・ネッパー、ウェイド・ウィリアムズ、ロックモンド・ダンバー、ウィリアム・フィクナー